Study of the placental transcriptome and its impact on prenatal andpostnatal neurodevelopment: understanding mechanisms and developingearly biomarkers (PERGOLA) (Instituto de Salud Carlos III, 2025-2027)
Resum
Els problemes de salut mental precoços i els trastorns del neurodesenvolupament (TND), com el trastorn de l’espectre autista (TEA) i el trastorn per dèficit d’atenció i hiperactivitat (TDAH), afecten més del 13% de la població infantil arreu del món, amb evidència d’una prevalença creixent. Els entorns de la vida primerenca, incloent-hi les etapes perinatals, exerceixen un paper fonamental en la configuració tant de la salut mental inicial com del risc de TND. Un òrgan clau implicat en els mecanismes biològics d’aquesta influència prenatal és la placenta, que protegeix el fetus i dona suport al desenvolupament cerebral primerenc. Els patrons moleculars placentaris —com ara les marques epigenètiques o l’expressió gènica— reflecteixen tant respostes adaptatives com processos de desregulació patològica, actuant com un pont molecular que connecta els factors ambientals prenatals i la genètica amb els resultats posteriors del neurodesenvolupament i la salut mental. Malgrat la seva importància, l’estudi de la transcriptòmica placentària en poblacions sanes ha estat àmpliament desatès, i són escassos els estudis que utilitzen tècniques avançades com la seqüenciació d’ARN.
En aquest context, el projecte busca identificar els patrons transcripcionals placentaris associats amb indicadors precoços de salut mental i resultats del neurodesenvolupament, així com desenvolupar biomarcadors primerencs que permetin detectar els nounats en risc. Com a objectiu secundari, també examinarem com els factors ambientals prenatals poden relacionar-se o modular aquests perfils moleculars placentaris. Per assolir aquests objectius, integrarem perfils de seqüenciació d’ARN placentaris amb dades prenatals i postnatals del neurodesenvolupament, incloent neuroimatge (neuroecografia a les 32 setmanes de gestació) i avaluacions neuropsicològiques i de salut mental primerenca fins als 48 mesos, en 400 participants de la cohort de naixement BiSC de Barcelona.
En conjunt, aquest estudi aprofundirà en la comprensió de com la funció placentària modela les trajectòries primerenques del cervell i de la salut mental, i examinarà com els factors ambientals prenatals poden modificar aquests perfils moleculars. Així mateix, donarà suport al desenvolupament de biomarcadors primerencs per identificar i monitorar els nounats en risc, fet que permetria una intervenció oportuna, contribuint als avenços en medicina de precisió perinatal.