Study of the placental transcriptome and its impact on prenatal andpostnatal neurodevelopment: understanding mechanisms and developingearly biomarkers (PERGOLA) (Instituto de Salud Carlos III, 2025-2027)
Resumen
Los problemas de salud mental tempranos y los trastornos del neurodesarrollo (TND), como el trastorno del espectro autista (TEA) y el trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH), afectan a más del 13% de la población infantil en todo el mundo, con evidencia de una prevalencia creciente. Los entornos de la vida temprana, incluidas las etapas perinatales, desempeñan un papel fundamental en la configuración tanto de la salud mental temprana como del riesgo de TND. Un órgano clave subyacente a los mecanismos biológicos de esta influencia prenatal es la placenta, que protege al feto y sustenta el desarrollo cerebral temprano. Los patrones moleculares placentarios reflejan tanto respuestas adaptativas como procesos de desregulación patológica, actuando como un puente molecular que conecta los factores ambientales prenatales y la genética con los resultados posteriores del neurodesarrollo y la salud mental. A pesar de su importancia, el estudio de la transcriptómica placentaria en poblaciones sanas ha sido ampliamente pasado por alto, y son escasas las investigaciones que emplean técnicas avanzadas como la secuenciación de ARN.
En este contexto, el proyecto busca identificar los patrones transcripcionales placentarios asociados con indicadores tempranos de salud mental y resultados del neurodesarrollo, así como desarrollar biomarcadores precoces que permitan detectar a los neonatos en riesgo. Como objetivo secundario, también examinaremos cómo factores ambientales prenatales pueden modificar estas características moleculares placentarias. Para lograrlo, integraremos perfiles de ARN-seq placentarios con datos prenatales y posnatales del neurodesarrollo, incluyendo neuroimagen (neuroecografía a las 32 semanas de gestación) y evaluaciones neuropsicológicas y de salud mental temprana hasta los 48 meses, en 400 participantes de la cohorte de nacimiento BiSC en Barcelona.
En general, este estudio profundizará en la comprensión de cómo la función placentaria moldea las trayectorias tempranas del cerebro y la salud mental, y examinará también cómo los factores ambientales prenatales pueden modificar estos perfiles moleculares. Asimismo, respaldará el desarrollo de biomarcadores tempranos para identificar y monitorear a los neonatos en riesgo, lo que permitiría una intervención oportuna, contribuyendo así a los avances en la medicina de precisión perinatal.